乙肝病毒主要是通过血液和体液传播，常因输注含有该病毒的血与血制品，或使用被该病毒污染的注射器、针头、针灸用针等方式传染。业已证明乙肝病毒表面抗原在尿液、唾液、胆汁、乳汁、汗液、羊水、月经、阴道分泌物、精液、胸水、腹水中均可检出，因而密切生活接触、性接触、母婴垂直传播等也是重要的传染途径。关于经口感染问题，有人认为病毒入口后，必须通过消化道粘膜破溃面，如口腔溃疡、胃和十二指肠溃疡、食管炎等病灶进入血行而发生感染，在消化道功能正常的情况下，经口感染乙肝病毒的机会远较甲肝为低。实验研究观察，尚未证实乙肝患者的粪便具有传播作用。
预防乙肝重点是防止通过血液和体液的传播，各种医疗和预防注射 ，应实行一人一针一管，对带血清污染物，应严格消毒处理。透析病房应加强卫生管理。血制品应严格检查，如乙肝病毒HBV标志阳性，不得出售和应用。
乙肝表面抗原 (HBsAg)携带者应定期随访观察，均不得献血。易感人群预防接种乙肝疫苗是预防乙肝的根本措施。我国生产的乙肝血源性疫苗已较成熟，免疫效果和安全性较好，对婴幼儿的预防及阻断母婴垂直传播获得了满意效果。可于新生儿出生后24小时、1个月、6个月各肌肉注射一次，每次30微克，其后抗HBs阳转率达96%。乙肝疫苗与乙型肝炎免疫球蛋白联合应用，对婴儿的保护率可提高到95%以上。
